A IMMUNT REAKCIÓK TÍPUSAI

Kezelés

Az immunválaszok két fő típusa a veleszületett és az adaptív (szerzett) reakciók..Veleszületett reakció, amelyet neutrofilek, makrofágok, hízósejtek és természetes gyilkosok segítségével hajtanak végre, gyorsan fejlődik, evolúciós szempontból nem specifikus és idősebb. Nem kapcsolódik a memóriacellák kialakulásához.. Adaptív megszerzett a reakció, amely az antigének B- és T-sejtek általi kezdeti felismerésétől függ, sokkal összetettebb, lassabban indul ki, specifikus, memóriasejtek kialakulásával jár, és újabb evolúciós beszerzésnek tekinthető.

Az immunválasz a T- és B-limfociták, antigént prezentáló sejtek és citokinek kölcsönhatásának eredményeként alakul ki. 4 fázist foglal magában: antigén felismerés, aktiválás, proliferáció és a sejtek differenciálódása.

Az adaptív mechanizmusok, amelyek az antigének eliminációjához vezetnek, fel vannak osztva humorális és celluláris immunitásra. A humorális immunitást olyan antitestek biztosítják, amelyek aktivált B-limfociták klónjaiból származó plazmasejteket termelnek..

A sejtes immunválasz szerv- és szövetátültetés, vírusfertőzés és rosszindulatú daganatos növekedés során alakul ki. A sejtes immunitás két fő típusú reakcióban jelentkezik: késleltetett citotoxicitás és túlérzékenység (HRT). A sejtes immunitás olyan citotoxikus sejtet (Tk) foglal magában, amely egy célzott sejt plazmamembránjában az MHC I. osztályú fehérjékkel komplexen reagáló antigénnel reagál.

A citotoxikus reakciók az alábbiak szerint járnak el: egy citotoxikus T-sejt megöl egy vírussal fertőzött sejtet, ha a receptorok segítségével felismeri az MHC I. osztályú molekulákhoz kapcsolódó vírusfehérjék fragmentumait a fertőzött célsejt felületén. A citotoxikus sejt kötődése a célsejtekhez azt eredményezi, hogy perforinoknak nevezett pórusképző fehérjék szabadulnak fel, amelyek Ca 2+ jelenlétében a célsejt plazmamembránjában polimerizálódnak, transzmembrán csatornákká (pórusokká) alakulva. Ezen pórusokon keresztül a Tk-granzimek által kiválasztott egyéb fehérjék belépnek a célsejtbe. Ezek viszont aktiválják az intracelluláris kaszpáz enzimeket. Ez utóbbi jelzi az apoptózis kialakulását. Maga a T-gyilkos védve van a perforin citotoxikus hatásától. Az önvédelmi mechanizmus ismeretlen.

Késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (HRT). A makrofágok és a Tx részt vesznek ezekben a reakciókban. Ezek a reakciók az antigénnek való kitettség után néhány napon belül kialakulnak: a szövet sűrűsödik és meggyullad a T-limfocitákkal és makrofágokkal való beszivárgása eredményeként. A HRT-t olyan T-segítők (CD4 +) okozzák, amelyek citokineket (IFN-γ) szekretálnak, amelyek aktiválják a makrofágokat és gyulladást indukálnak (TNF - tumornekrózis faktor).

A HRT-ben a szövetkárosodás az aktivált makrofágok termékeinek, például hidrolitikus enzimeknek, oxigén közbenső termékeknek és citokineknek az eredménye. Krónikus HRT esetén a fibrosis gyakran a citokinek és a makrofágok növekedési faktorok kiválasztódásának eredményeként alakul ki..

A gyógyszerek és a kozmetikai készítmények kombinálódhatnak a szöveti fehérjékkel, komplex antigént képezve, a kontakt HRT kialakulásával. A fertőző betegségeket (brucellózis, tularemia, tuberkulózis, lepra, toxoplazmózis, sok mycosis stb.) A HRT kialakulása kíséri, ezért a diagnózisban a patogén allergénekkel végzett bőr- és allergiateszteket használják (például a köpenyreakció)..

Az extracelluláris antigénekre reagálva humorális immunválasz (antitestképződés) alakul ki a testben. Magában foglalja a makrofágokat (antigénbemutató sejteket), a Tx-et és a B-limfocitákat. Ez a válasz a következő.

A testbe belépő antigént a makrofág felszívja. Egy makrofág fragmentumokká osztja le, amelyek az MHC II. Osztályú molekulákkal kombinálva megjelennek a sejt felületén. Ezt a makrofág antigén kezelést antigén feldolgozásnak nevezik..

Az antigénre adott immunválasz továbbfejlesztéséhez a Tx (segítők) részvétele szükséges. De először a Tx-et önmagában kell aktiválni. A Tx sejttel rendelkező makrofág felületén egy komplex „II. Osztályú antigén + MHC molekula” „felismerése” stimulálja az interleukin-1 (IL-1) kiválasztását egy makrofág által. Az IL-1 hatására aktiválódik az IL-2 szintézise és kiválasztása egy Tx sejt által. Az IL-2 izolálása Tx sejtekkel serkenti a Tx (segítők) szaporodását. Egy ilyen folyamat autokrin stimulációnak tekinthető, mivel a sejt reagál az ágensre, amely maga szintetizál és kiválasztódik. Az optimális immunválasz megvalósításához a Tx számának növekedése szükséges.

A Tx IL-2 szekrécióval aktiválja a B-sejteket. A B-limfocita aktiválása akkor is történik, ha egy antigén közvetlenül kölcsönhatásba lép egy B-sejt immunoglobulin receptorával. A b-limfocita önmagában dolgozza fel az antigént, és fragmense komplexként bemutatja a sejt felületén az MHC II. Osztályú molekulát. Ez a komplex felismeri az immunválaszban már részt vevő Tx-et (11. ábra). Az „AG + MHC II. Molekula” komplex Tx-sejt-receptor általi felismerése a B-limfocita felületén az interleukinek - IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, γ-IFN (γ-interferon) T-sejt általi szekréciójához vezet. ), amelynek hatására a B-sejt szaporodik és differenciálódik a plazma- és memória-B-sejtek kialakulásával. Tehát az IL-4 elindítja a B-sejtek aktiválását, az IL-5 serkenti az aktivált B-sejtek szaporodását, az IL-6 az aktivált B-sejtek érését és azok átalakulását az antitesteket kiválasztó plazmasejtekké.

Az interferon vonzza és aktiválja a makrofágokat, amelyek aktívabban kezdenek fagocitózist és elpusztítani az inváziós mikroorganizmusokat..

Nagyszámú makrofágokkal feldolgozott antigén átadása biztosítja a B-limfociták szaporodását és differenciálódását olyan plazmociták képződésének irányában, amelyek egy adott antigén típusra specifikus ellenanyagokat termelnek (13. ábra).

Összegzésképpen meg kell jegyezni: a sejtes és humorális reakciók nem működnek önállóan. Rendszerint mindkét típusú immunválasz egyszerre valósul meg a testben. A különböző természetű antigének, a különféle reakciók és válaszformák felismerése a T és B sejtek általánosságban véve a test erőteljes védelmét nyújtja életében.

Az alábbi ábrák az immunkompetens sejtek kölcsönhatásait mutatják a sejtes és humorális immunitással..

Sejtes immunválasz
Humorális immunválasz

13. ábra - Az immunválasz során bekövetkező fő folyamatok

Az immunológiai reakciók típusai

Az immunválasz az immunrendszerben a szekvenciális komplex együttműködési folyamatok láncát képezi, amely a test antigénjének hatására reagál.

1) primer immunválasz (az antigénnel való első találkozáskor jelentkezik);

2) szekunder immunválasz (akkor fordul elő, amikor egy második találkozó az antigénnel történik).

Bármely immunválasz két fázisból áll:

1) induktív; az antigén bemutatása és felismerése. A sejtek összetett együttműködése zajlik a későbbi szaporodással és differenciálódással;

2) produktív; immunválasztermékeket észleltek.

Az elsődleges immunválasz során az induktív szakasz egy héten át tarthat, másodlagosan - a memóriasejtek miatt akár 3 napig is.

Az immunválasz során a testbe belépő antigének kölcsönhatásba lépnek az antigénbemutató sejtekkel (makrofágok), amelyek antigéndeterminánsokat expresszálnak a sejtfelszínen, és információkat szolgáltatnak az antigénről az immunrendszer perifériás szerveire, ahol a T-helpersejteket stimulálják..

Ezenkívül az immunválasz három lehetőség egyikének formájában lehetséges:

1) sejtes immunválasz;

2) humorális immunválasz;

3) immunológiai tolerancia.

A celluláris immunválasz a T-limfociták függvénye. Efektor sejtek képződése - T-gyilkosok, amelyek közvetlen citotoxicitás és az immunrendszeri sejtek (makrofágok, T-sejtek, B-sejtek) kölcsönhatásában részt vevő antigénszerkezetű sejteket közvetlen citotoxicitás és limfokinek szintézise útján képesek elpusztítani. Az immunválasz szabályozásában a T-sejtek két altípusa vesz részt: a T-segítők fokozják az immunválaszt, a T-szupresszorok ellentétes hatással bírnak.

A humorális immunitás a B-sejtek függvénye. Az antigén információt kapó T-segítők továbbítják azt a B-limfocitákhoz. A B-limfociták antitest-termelő sejtek klónját képezik. Ebben az esetben a B-sejteket plazmasejtekké alakítják, amelyek immunoglobulinokat (antitesteket) szekretálnak, amelyek specifikus aktivitással rendelkeznek a bevitt antigén ellen.

A kapott antitestek kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, hogy AG-AT komplexet képezzenek, amely nem-specifikus védelmi mechanizmusokat vált ki. Ezek a komplexek aktiválják a komplement rendszert. Az AG-AT komplex és a hízósejtek kölcsönhatása degranulációhoz és gyulladásos mediátorok - hisztamin és szerotonin - felszabadításához vezet.

Az antigén alacsony adagján immunológiai tolerancia alakul ki. Ebben az esetben az antigént felismerik, de ennek eredményeként sem a sejttermelés, sem a humorális immunválasz kialakulása nem következik be..

Az immunválaszt az alábbiak jellemzik:

1) specifitás (a reaktivitás csak egy specifikus szerre irányul, amelyet antigénnek neveznek);

2) potencírozás (fokozott válasz kifejlesztésének képessége ugyanazon antigén állandó bevitelével);

3) immunológiai memória (az a képesség, hogy felismerje és fokozott választ nyújtson ugyanazon antigén ellen, amikor az újra belép a testbe, még akkor is, ha az első és a következő találatok hosszú ideig fordulnak elő).

Hogyan működik az immunitás? Alapfogalmak

Az immunválasz mechanizmusa és az immunsejtek. Alapfogalmak.

Immunitás: idegenek és... övéik elleni küzdelem

(rövid áttekintés)

TARTALOM:

Az immunitás egy olyan reakciórendszer, amelynek célja a test védelme a baktériumok, vírusok, gombák, protozoák és más káros anyagok - az úgynevezett kórokozók - inváziójától. Ha elképzeljük, hogy testünk ország, akkor az immunrendszert össze lehet hasonlítani a fegyveres erõivel. Minél koherensebb és megfelelőbb válaszuk lesz a kórokozók beavatkozására, annál megbízhatóbb lesz a test védelme.

A különféle kórokozók leküzdésére hosszú evolúció eredményeként bonyolult immunsejtek rendszert alakítottak ki, amelyek mindegyikének megvan a saját harcstratégiája. Az immunrendszer sejtjei kölcsönösen kiegészítik egymást: különféle módszereket használnak a kórokozó megsemmisítésére, erősíthetik vagy gyengíthetik más sejtek működését, és több új harcosot vonzhatnak a csatatéren, ha nem képesek maguknak megtenni. A test megtámadásakor a kórokozók molekuláris „bizonyítékokat” hagynak, amelyek „felveszik” immunsejteket. Az ilyen bizonyítékokat antigéneknek nevezzük..

Antigének - bármilyen anyag, amelyet a test idegennek érzékel, és ennek megfelelően megjelenésükre az immunrendszer aktiválásával reagál. Az immunrendszer számára a legfontosabb antigének a kórokozó külső felületén elhelyezkedő molekulák darabjai. Ezekből a darabokból meghatározhatja, hogy melyik támadó támadta meg a testet, és biztosítsa az elleni küzdelmet.

A citokinek

A test "morze kódja"

Annak érdekében, hogy az immunsejtek összehangolhassák az ellenség elleni küzdelemben folytatott tevékenységeiket, jelrendszerre van szükségük, amely megmondja, hogy kinek és mikor kell folytatni a csatát, vagy be kell fejezni a csatát, vagy fordítva, folytatni kell, és még sok minden mást. E célból a sejtek kis fehérjemolekulákat termelnek - citokineket, például különféle interleukineket (IL-1,. vagy IL-1, 2, 3 stb.) [1]. Számos citokint nehéz egyértelmű funkciónak tulajdonítani, de bizonyos fokú feltételességgel öt csoportra oszthatók: kemokinek, növekedési faktorok, gyulladást elősegítő, gyulladásgátló és immunszabályozó citokinek.

  • A kemokinek jelzést adnak a sejtnek, amely megmutatja, hova kell mozognia. Lehet, hogy ez egy fertőzött hely, ahol össze kell vonni a hadsereg összes harci egységét, vagy az immunrendszer egy bizonyos szervét, ahol a sejt továbbra is katonai műveltség-képzésen vesz részt (a kemokinekről lásd itt →).
  • A növekedési tényezők segítik a cellát annak meghatározásában, hogy melyik „katonai specialitást” választja ki magának. Ezeknek a molekuláknak a neve alapján általában könnyű megérteni, hogy mely sejtek fejlődéséért felelősek. Így a granulociták-makrofágok kolóniákat stimuláló faktor (GM-CS vagy angol GM-CSF) hozzájárul a granulociták és makrofágok megjelenéséhez (a CSF-csoporthoz lásd itt →), és a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF), amint a neve azt sugallja, felelős a új erek
  • A gyulladásgátló, gyulladásgátló és immunszabályozó citokinek állítólag „modulálják” az immunválaszt. Ezeket a sejtmolekulákat használják egymáshoz való „beszélgetésre”, mivel minden közös üzletet szigorúan szabályozni kell, hogy a kulcsfontosságú szereplők ne zavarodjanak a cselekedetekben, és ne zavarjanak egymást, hanem inkább elvégezzék a funkcióikat. A gyulladáscsökkentő citokinek, amint a neve is sugallja, segítenek fenntartani a hatékony immunválaszhoz szükséges kórokozók elleni küzdelemben a gyulladást, míg a gyulladásgátló citokinek segítik a testnek a háború leállítását és a csatatér békés állapotba hozását. Az immunszabályozó citokinek jeleit a sejtek különböző módon dekódolhatják, attól függően, hogy milyen sejtek vannak, és milyen más jeleket fognak kapni ekkorra.

A citokinekkel kapcsolatos további információkért lásd a link gombot:

A fent említett osztályozási osztályozás azt jelenti, hogy a felsorolt ​​csoportok egyikébe tartozó citokinek a test bizonyos körülményei között diametrálisan ellentétes szerepet játszhatnak - például egy gyulladáscsökkentőből gyulladáscsökkentővé alakulva.

A csapattípusok között kialakult kapcsolat nélkül minden ötletes katonai művelet kudarcra van ítélve, ezért nagyon fontos, hogy az immunrendszer sejtjei citokinek formájában történő elfogadásakor és megadásakor helyesen értelmezzék őket és harmonikusan viselkedjenek. Ha a citokin szignálok kezdenek nagyon nagy számban előfordulni, akkor a sejtsorokban pánik lép fel, ami a saját testének károsodásához vezethet. Ezt citokinviharnak nevezik: a beérkező citokinjelekre reagálva az immunrendszer sejtjei egyre több saját citokint termelnek, amelyek viszont hatnak a sejtekre és növelik maguk szekrécióját. Ördögi kör alakul ki, amely a környező sejtek és később a szomszédos szövetek megsemmisítéséhez vezet.

Immunsejtek

Állítsa be a rendet!

Az immunrendszerhez kapcsolódó és az effektor reakciók biztosítása érdekében vonzott sejteket funkcionálisan négy csoportra osztjuk.

  1. Antigénbemutató sejtek: makrofágok, 1. és 2. típusú dendritikus sejtek, B-limfociták.
  2. Szabályozó cellák: T-induktorok, 1., 2. és 3. típusú T-segítők, természetes szabályozó T-cellák.
  3. Effektor sejtek: plazmasejtek (megkülönböztetve a B-limfocitákat), citotoxikus T-sejtek CD8 + fenotípussal (vagy T-gyilkosok); gyulladás effektor T-sejtjei CD4 + fenotípussal (vagy késleltetett túlérzékenységért felelős T-limfocitákkal); neutrofilek, eozinofilek, basofilek, hízósejtek, természetes gyilkos sejtek (NK sejtek), makrofágok.
  4. Memóriacellák: Memória T-sejtek CD8 + fenotípussal; Memória T-sejtek CD4 + fenotípussal; hosszú élettartamú plazmasejtek; Memóriacellák.

Ahogyan különféle csapatok léteznek a fegyveres erőkben, az immunrendszer sejtjei két nagy ágra oszthatók - veleszületett és megszerzett immunitás -, amelynek tanulmányozására a Nobel-díjat 2011-ben ítélték oda [2]. A veleszületett immunitás az immunrendszer azon része, amely készen áll a test védelmére, mihelyt egy kórokozó támadást követ el. Az ellenséggel való első kapcsolat során megszerzett (vagy adaptív) immunválasz hosszabb ideig tart, mivel ravasz előkészítést igényel, de ezt követően a test védelmének összetettebb forgatókönyvét is elvégezheti. A veleszületett immunitás nagyon hatékony az önálló szabotőrök elleni küzdelemben: nem semlegesíti őket, zavarja a szakosodott elit katonai egységeket - adaptív immunitás. Ha a fenyegetés jelentõsebbnek bizonyult, és fennáll annak a veszélye, hogy a kórokozó mélyebben áthatol a testbe, a veleszületett immunitási sejtek azonnal jelezik ezt, és a megszerzett immunitási sejtek belépnek a kagylóba.

A test összes immunsejtje a csontvelőben képződik a vérképző őssejtből, amely két sejtet eredményez - egy közös mieloidot és egy közös limfoid prekurzort [3]. A szerzett immunitás sejtjei egy közös limfoid prekurzorból származnak, és ennek megfelelően limfocitáknak nevezik őket, míg a veleszületett immunitás sejtjei mindkét prekurzorból származhatnak. Az immunrendszer sejtjeinek differenciálódásának sémáját az 1. ábra szemlélteti.

Veleszületett immunitás

A veleszületett immunitás sejtjei specifikus molekuláris markerek segítségével felismerik a kórokozókat - az úgynevezett patogenitási képeket [4]. Ezek a markerek nem határozzák meg pontosan a kórokozónak egy adott fajhoz való kapcsolódását, hanem csak azt jelzik, hogy az immunrendszer idegenekkel találkozott. A testünk számára az ilyen markerek lehetnek a baktériumok sejtfalának és szárnyának fragmensei, kettős szálú RNS és a vírusok egyszálú DNS-je stb. Speciális veleszületett immunitási receptorok, mint például a TLR (Toll-szerű receptorok, Toll-szerű receptorok) és az NLR (Nod-szerű receptorok, Nod-szerű receptorok) segítségével a sejtek kölcsönhatásba lépnek a patogenitási képekkel, és megkezdik a védő stratégiájuk végrehajtását..

Most nézzen közelebbről a veleszületett immunitás néhány sejtjét.

A makrofágok és a dendritikus sejtek felszívják (fagocitizálják) a kórokozót, és már benne, a vákuum tartalmának segítségével feloldják azt. Az ellenség elpusztításának ez a módja nagyon kényelmes: az azt végrehajtó sejt nemcsak aktívan folytathatja működését, hanem lehetőséget biztosít a patogén - antigének - fragmenseinek megtartására is, amelyek szükség esetén aktiválási jelként szolgálnak az adaptív immunitási sejtek számára. A dendritikus sejtek képesek ezzel a legjobban megbirkózni - kommunikátorokként működnek az immunrendszer két ága között, ami a fertőzés sikeres elnyomásához szükséges..

A neutrofilek - az emberi vér legnagyobb immunsejtjei - életük nagy részében a testben utaznak. Amikor valamilyen kórokozóval találkoznak, felszívják és emésztik, de egy "kiadós étkezés" után általában meghalnak. A neutrofilek kamikázsejtek, és a halál képezi a működésük fő mechanizmusát. A neutrofilek elpusztulásakor felszabadulnak a benne található granulátum tartalma - olyan anyagok, amelyeknek antibiotikus hatásuk van - és emellett a sejt saját DNS-hálózata (NET-k, neutrofil extracelluláris traktumok) szétszórt, amelybe a közeli baktériumok esnek - mostantól még jobban észrevehetővé válnak. makrofágok.

Videó 1. A neutrofilek (zölden jelölve) a szöveti károsodás helyére kerülnek. A videót intravitalis két fotonmikroszkóppal készítették. →

Az eozinofilek, bazofilok és hízósejtek granulátumuk tartalmát a környező szövetekbe engedik - kémiai védelem a nagy kórokozók, például parazitaférgek ellen. Mint azonban gyakran megtörténik, a békés lakosság megmérgezhető vegyi anyagokkal, és ezeket a sejteket nemcsak a közvetlen fiziológiai szerepükről, hanem az allergiás reakció kialakulásában való részvételükről ismerik..

A fent említett mieloid sejteken kívül a limfoid sorozat sejtjei, amelyeket veleszületett immunitás limfoid sejteknek neveznek, veleszületett immunitásban is működnek. Citokineket termelnek, és ennek megfelelően szabályozzák más testsejtek viselkedését..

Ezen sejtek egyik típusa az úgynevezett természetes gyilkosok (NK sejtek). Gyalogosok a test fegyveres erőiben: egyenként harcolnak a fertőzött sejtekkel, kéz-kéz ellen harcolnak. Az NK sejtek fehérjéket választanak ki a perforinból és a B granzimből. Az első, amint a neve azt sugallja, perforálja a cél sejtmembránját, integrálva bele, és a második, mint a hátsó lövés, áthatolja ezeket a réseket és elindítja a sejthalált, megosztva az azt alkotó fehérjéket.

Meglepő módon a fejlődés különböző szakaszaiban az immunrendszer egyes sejtjei egymással ellentétes funkciókat tudnak ellátni. Ily módon elkülönítjük a veleszületett immunitás különféle immunsejtjeinek heterogén prekurzorait, amely ebben az éretlen formában elnyomja az immunválaszt. Felhívták őket: mieloid szuppresszor sejtekre. Számuk növekszik a testben, reagálva egy krónikus fertőzés vagy rák megjelenésére. Az ilyen sejtek szerepe nagyon fontos, mivel nem engedik meg a mentelmi sereg többi katonájának, hogy túl sokat harcoljon az ellenséggel, ezzel károsítva a polgári lakosságot - ártatlan sejtek a közelben.

Adaptív immunitás

"a test fegyveres erõinek különleges erõi"

Az adaptív immunitási sejtek - T és B limfociták - összehasonlíthatók speciális erőkkel. A tény az, hogy képesek felismerni sok egyedi patogén antigént a felszínükön lévő speciális receptorok miatt. Ezeket a receptorokat T-sejt (TCR, T-sejt-receptor) és B-sejt (BCR, B-sejt-receptor) nevezik. A TCR és a BCR kialakulásának ötletes folyamatának köszönhetően minden B- vagy T-limfocita saját egyedi receptorral rendelkezik egy specifikus, egyedi antigén számára.

A T-sejt-receptor működésének megértése érdekében először meg kell vitatnunk egy kicsit fontosabb fehérjecsaládot - a fő hisztokompatibilitási komplexet (MHC, fő hisztokompatibilitási komplex) [5]. Ezek a fehérjék a test molekuláris "jelszavai", amelyek lehetővé teszik az immunrendszer sejtjeiben, hogy megkülönböztessék honfitársaikat az ellenségtől. Bármelyik sejtben a fehérje lebomlás folyamata folyamatosan zajlik. Egy speciális molekuláris gép, az immunproteaszóma, a fehérjéket rövid peptidekre bontja, amelyek beépíthetők az MHC-be, és mint egy tányéron szereplő bika szem, T-limfocita jelenik meg. A TCR segítségével „látja” a peptidet, és felismeri, hogy a test saját fehérjéihez tartozik-e vagy idegen. Ugyanakkor a TCR megvizsgálja, hogy az MHC-molekula ismeri-e őt - ez lehetővé teszi, hogy megkülönböztesse saját sejtjeit a „szomszédos” sejtektől, azaz ugyanazon faj, de más egyén sejtjeitől. Az átültetett szövetek és szervek beültetéséhez az MHC-molekulák véletlen egybeesése szükséges, ezért a trükkös név: a hisztosz görögül „szövetet” jelent. Az emberekben az MHC molekulákat HLA-nak (humán leukocita antigén - humán leukocita antigén) is hívják..

2. videó. A T-sejtek rövid távú kölcsönhatása egy dendritikus sejttel (DC) (zöldvel jelölve). A videót intravitalis két fotonmikroszkóppal készítették. →

T-limfociták

A T-limfocita aktiválásához szükséges, hogy három jelet fogadjon. Ezek közül az első a TCR és az MHC kölcsönhatása, azaz az antigén felismerés. A második az úgynevezett ko-stimulációs jel, amelyet az antigént bemutató sejt CD80 / 86 molekulákon keresztül továbbít a limfocitán található CD28-hoz. A harmadik jel egy koktél elõállítása különféle proinflammatorikus citokinekbõl. Ha ezeknek a jeleknek valamelyike ​​leromlik, akkor súlyos következményekkel jár a testre, például az autoimmunitás reakciója.

A fő hisztokompatibilitási komplexnek kétféle molekulája létezik: MHC-I és MHC-II. Az első a test összes sejtjén jelen van, és sejtfehérjék peptideit vagy a fertőző vírus fehérjeit hordozza. A T-sejtek speciális altípusa - a T-gyilkosok (CD8 + T-limfocitáknak is nevezik) - kölcsönhatásba lépnek MHC-I-peptid-komplexükkel, mint receptorukkal. Ha ez a kölcsönhatás elég erős, ez azt jelenti, hogy a T-sejt által látott peptid nem jellemző a testre, és ennek megfelelően az ellenséghez tartozik, amely betört a sejtbe - a vírusba. Sürgősen semlegesíteni kell a határőrészt, és a T-gyilkos tökéletesen megbirkózik ezzel a feladattal. Ez, mint egy NK-sejt, felszabadítja a perforint és a granzyme proteineket, ami a célsejt líziséhez vezet.

A T-limfociták egy másik altípusának T-sejt-receptorai - T-helper sejtek (Th-sejtek, CD4 + T-limfociták) - kölcsönhatásba lépnek az MHC-II-peptid komplextel. Ez a komplex nem a test minden sejtjén található, hanem főleg az immunsejteken, és a peptidek, amelyeket az MHC-II molekula megjeleníthet, az extracelluláris térből elfogott patogének fragmensei. Ha a T-sejt-receptor kölcsönhatásba lép az MHC-II-peptid-komplexel, akkor a T-sejt kemokineket és citokineket termel, amelyek segítenek más sejteknek hatékonyan ellátni funkciójukat - az ellenség elleni küzdelmet. Ezért nevezik ezeket a limfocitákat segítőknek - az angol helperből (asszisztensből). Között sok altípus különbözik, amelyek különböznek a termelt citokinek spektrumában és következésképpen az immunrendszerben betöltött szerepükben. Például vannak Th1 limfociták, amelyek hatékonyan küzdenek az intracelluláris baktériumok és protozoák ellen, Th2 limfociták, amelyek segítik a B-sejteket munkájukban, és ezért fontosak az extracelluláris baktériumok (amelyekről hamarosan beszélni fogunk), Th17-sejtek és még sokan mások.

3. videó. A T-segítők (piros) és a T-gyilkosok (zöld) mozgása a nyirokcsomóban. A videót intravitalis két fotonmikroszkóppal készítették. →

A CD4 + T-sejtek között van egy speciális altípus - a szabályozó T-limfociták (Treg). Össze lehet hasonlítani a katonai ügyészséggel, amely visszatartja a csatába rohanó katonák fanatizmusát, és megakadályozza őket a polgári lakosság sérelmén. Ezek a sejtek olyan citokineket termelnek, amelyek elnyomják az immunválaszt, és így gyengítik az immunválaszt, amikor az ellenség legyőzi..

Az a tény, hogy a T-limfocita csak idegen antigéneket ismeri fel, és nem a saját szervezetének molekuláit, egy szelekciónak nevezett ravasz folyamat következménye. Egy speciálisan létrehozott szervben - a thymusban - zajlik, ahol a T-sejtek befejezik fejlődésüket. A szelekció lényege a következő: A fiatal vagy naiv limfocitákat körülvevő sejtek saját proteinjeik peptidjeit mutatják (jelen vannak). Egy olyan limfocita, amely ezeket a fehérjefragmenseket túl jól vagy rosszul ismeri fel, elpusztul. A túlélő sejteknek (és ez a thymusba belépő összes T-limfocita prekurzor kevesebb, mint 1% -a) köztes affinitása van az antigénhez, ezért általában nem tekintik saját sejteket támadási célpontnak, de reagálnak egy megfelelő idegen peptidre. A thymus-szelekció az úgynevezett központi immunológiai tolerancia mechanizmusa.

4. videó. A T-sejtek (piros jelöléssel) mozgása a nyirokcsomón keresztül. A nyirokcsomó szerkezeti alapját képező sejteket és az erek falát zöld fluoreszcens fehérje jelöli. A videót intravitalis két fotonmikroszkóppal készítették. →

Van perifériás immunológiai tolerancia is. A fertőzés kialakulásával a patogenitás képei a dendritikus sejtekre hatnak, mint a veleszületett immunitás bármely sejtjére. Csak azután érlelhetõ, további molekulákat expresszálhat a felületén, hogy aktiválja a limfocitát és hatékonyan jelenítse meg az antigéneket a T-limfociták számára. Ha egy T-limfocita éretlen dendritikus sejttel találkozik, akkor nem aktiválódik, hanem önpusztít vagy elnyomódik. A T-sejteknek ezt az inaktív állapotát anergiának nevezik. Ily módon megakadályozzuk a testben az autoreaktív T-limfociták kórokozó hatását, amelyek egy vagy másik okból túléltek a thymusban történő szelekció során (A T-sejtek életciklusáról lásd a „T-limfociták: utazók és kanapéburgonya” cikket)..

A fentiek mindegyike vonatkozik az β-T-limfocitákra, azonban létezik egy másik típusú T-sejt - γδ-T-limfociták (a név határozza meg a TCR-t alkotó fehérjemolekulák összetételét) [7]. Viszonylag kicsi, elsősorban a bél nyálkahártyáját és más gát szöveteit lakják be, és döntő szerepet játszanak az ott élő mikrobák összetételének szabályozásában. A γδ-T sejtekben az antigén felismerési mechanizmus különbözik az ββ-T-limfocitától és nem függ a TCR-től [8].

B limfociták

A B-limfociták B-sejt-receptort hordoznak a felületén [9]. Az antigénnel való érintkezés után ezek a sejtek aktiválódnak és speciális sejttípusokká alakulnak - plazmasejtek, amelyeknek egyedülálló képessége a B-sejt-receptoruk környezetbe történő szekretálása - ezeket a molekulákat nevezzük antitesteknek. Így mind a BCR, mind az antitest affinitással rendelkezik az általa felismert antigénhez, mint ahogyan „ragaszkodik” ehhez. Ez lehetővé teszi, hogy az antitestek körülvéve (opszonizálják) a sejteket és az antigénmolekulákkal bevont vírusrészecskéket makrofágokkal és más immunsejtekkel bevonják a patogént. Az antitestek aktiválhatnak egy speciális immunológiai reakciók kaszkádját is, úgynevezett komplement rendszert, amely a patogén sejtmembránjának perforációjához és halálához vezet.

Az adaptív immunitási sejtek és az MHC idegen antigéneket hordozó dendritikus sejtek hatékony találkozásához a testben speciális immunszervek vannak - nyirokcsomók. Eloszlásuk a testben heterogén és attól függ, hogy mennyire sebezhető ez vagy az a határ. Legtöbbjük az emésztőrendszer és a légzőrendszer közelében helyezkedik el, mivel a kórokozó bejutása étellel vagy belélegzett levegővel a fertőzés valószínűbb módja.

Az adaptív immunválasz kifejlesztése sok időt igényel (több naptól két hétig), és a korábbi csatákban részt vevő T- és B-sejtekből úgynevezett memóriasejtek alakulnak ki, hogy a test gyorsabban megvédje magát egy ismerős fertőzés ellen. Ők, mint a veteránok, kis mennyiségben vannak a testben, és ha egy ismert kórokozó megjelenik, akkor újra aktiválódnak, gyorsan megoszlanak és elmennek, hogy hadsereggel védjék a határokat..

Immunválasz mintázat

Amikor a testet kórokozók támadják meg, a veleszületett immunitás sejtjei - neutrofilek, bazofilok és eozinofilek - lépnek először a csatába. Kiválasztják granulátumuk tartalmát kívülről, ami károsíthatja a baktériumok sejtfalát, és például növeli a véráramot, hogy a lehető legtöbb sejt rohanjon a fertőzés helyére..

Ugyanakkor a kórokozót felszívó dendritikus sejt a legközelebbi nyirokcsomóba siet, ahol információkat továbbít az ott található T és B limfocitákról. Ezek aktiválódnak és eljutnak a kórokozó helyére (2. ábra). A csata felgyullad: a fertőzött sejtekkel érintkező T-gyilkosok megölik, a T-segítők segítenek a makrofágokban és a B-limfocitákban védekező mechanizmusuk megvalósításában. Ennek eredményeként a kórokozó elpusztul, és a győztes sejtek nyugalomba kerülnek. Legtöbbjük meghal, de néhány memóriasejtré válik, amely lerakódik a csontvelőben, és arra vár, hogy a testnek ismét segítségére van szüksége..

Így néz ki minden immunválasz vázlata, de észrevehetően változhat attól függően, hogy melyik kórokozó került a testbe. Ha extracelluláris baktériumokkal, gombákkal vagy, mondjuk, férgekkel foglalkozunk, akkor a fő fegyveres erők eozinofilek, antitesteket termelő B-sejtek és Th2 limfociták lesznek, amelyek segítik őket ebben. Ha az intracelluláris baktériumok letelepedtek a testben, akkor a makrofágok, amelyek képesek felszívni a fertőzött sejtet, és a Th1 limfociták, amelyek ebben segítik őket, az első helyen vannak. Nos, vírusfertőzés esetén az NK-sejtek és a T-gyilkosok belépnek a csatába, amelyek kontaktfertőzés útján elpusztítják a fertőzött sejteket..

Mint láthatjuk, az immunsejtek fajtái és működésük mechanizmusainak sokszínűsége nem véletlen: minden organizmusnak megvan a maga hatékony harci módja (3. ábra).

3. ábra. A megsemmisítésben résztvevő kórokozók és sejtek fő típusai.

És most az összes fentebb leírt immunszükséglet és rövid bukás - egy rövid videóban.

5. videó. Az immunválasz mechanizmusa. →

autoimmunitás

polgárháború morgol.

Sajnos nincs háború a polgári lakosság veszteségei nélkül. A hosszú és intenzív védelem költséges lehet a test számára, ha az agresszív, magasan képzett csapatok kiszabadulnak az irányításból. A test saját szerveinek és szöveteinek az immunrendszer általi károsítását autoimmun folyamatnak nevezik [2]. Az emberiség körülbelül 5% -a szenved ilyen típusú betegségektől..

A T-limfociták kiválasztása a thymusban, valamint az autoreaktív sejtek eltávolítása a periférián (központi és perifériás immunológiai tolerancia), amelyekről korábban beszéltünk, nem képes teljesen megszabadulni az autoreaktív T-limfociták testétől. A B-limfociták vonatkozásában továbbra is nyitott a kérdés, hogy szigorúan elvégezzék-e szelekciójukat. Ezért minden ember testében mindig sok az autoreaktív limfocita, amelyek autoimmun reakció kialakulása esetén sajátosságuknak megfelelően károsíthatják saját szerveiket és szöveteiket.

A test autoimmun lézióiért mind a T-, mind a B-sejtek felelősek. Az előbbiek közvetlenül megölik az ártatlan sejteket, amelyek a megfelelő antigént hordozzák, és segítik az autoreaktív B-sejteket antitestek előállításában. A T-sejt autoimmunitást jól tanulmányozták rheumatoid arthritisben, 1. típusú diabetes mellitusban, sclerosis multiplexben és sok más betegségben..

A B-limfociták sokkal kifinomultabbok. Először, az autoantitestek a sejtpusztulást okozhatják, ha felületükön aktiválják a komplement rendszert, vagy vonzzák a makrofágokat. Másodszor, a sejtfelszínen lévő receptorok ellenanyagok célpontjaiivá válhatnak. Ha egy ilyen antitest egy receptorhoz kötődik, akkor valódi hormonális jel nélkül blokkolható vagy aktiválható. Ez történik Graves-kórral: A B-limfociták antitesteket termelnek a TSH receptor (pajzsmirigy stimuláló hormon) ellen, utánozva a hormon működését, és ennek megfelelően fokozva a pajzsmirigyhormonok termelését. A myasthenia gravis-ban az acetilkolin receptor elleni antitestek blokkolják annak hatását, ami a neuromuscularis vezetőképesség megsértéséhez vezet. Harmadsorban, az autoantitestek az oldható antigénekkel együtt olyan immunkomplexeket képezhetnek, amelyek különféle szervekben és szövetekben (például a vese glomerulusaiban, ízületeiben és érrendszeri endotéliumban) helyezkednek el, megzavarva munkájukat és gyulladásos folyamatokat okozva.

Általános szabály, hogy egy autoimmun betegség hirtelen jelentkezik, és lehetetlen pontosan meghatározni, hogy mi okozta. Úgy gondolják, hogy szinte minden stresszes helyzet, akár fertőzött fertőzés, trauma vagy hipotermia, kiváltó okként szolgálhat. Jelentősen hozzájárul az autoimmun betegség valószínűségéhez mind az ember életmódja, mind a genetikai hajlam - egy gén egy adott változatának jelenléte.

Az egyik vagy másik autoimmun betegség iránti hajlam gyakran társul az MHC gének bizonyos alléljaival, amelyekről már beszéltünk. Tehát a HLA-B27 allél jelenléte szolgálhat az ankilozáló spondilitisz, fiatalkori rheumatoid arthritis, pszoriátusos ízületi gyulladás és más betegségek kialakulásának hajlamosságának jelzőjeként. Érdekes, hogy ugyanazon HLA-B27 jelenléte a genomban korrelál a vírusok elleni hatékony védelemmel: például ennek az allélnak a hordozóinak kevesebb esélye van a HIV vagy a hepatitis C fertőzésére. Ez egy másik emlékeztető, hogy minél agresszívebb a hadsereg harcol, annál valószínűbb, hogy elveszíti. polgári lakosság.

Ezenkívül a thymusban az autoantigén expresszió szintje befolyásolhatja a betegség kialakulását. Például az inzulintermelés és ennek megfelelően az antigének T-sejtekhez történő bemutatásának gyakorisága személyenként változik. Minél magasabb, annál alacsonyabb az 1. típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázata, mivel ez lehetővé teszi az inzulin-specifikus T-limfociták eltávolítását.

Minden autoimmun betegséget meg lehet osztani szervspecifikus és szisztémás betegségekre. Szervspecifikus betegségek esetén az egyes szervek vagy szövetek érintettek. Például sclerosis multiplexben - a neuronok myelin hüvelyében -, rheumatoid arthritisben - az ízületekben és 1. típusú diabetes mellitusban - a hasnyálmirigy Langerhans-szigetein. A szisztémás autoimmun betegségeket számos szerv és szövet károsodása jellemzi. Ilyen betegségek lehetnek például a szisztémás lupus erythematosus és az Sjögren primer szindróma, amely a kötőszövetet érinti. Ezekről a betegségekről bővebben a speciális projekt más cikkeiben tárgyalunk..

Következtetés

Mint már láttuk, az immunitás komplex interakcióhálózat mind celluláris, mind molekuláris szinten. Még a természet sem tudna olyan ideális rendszert létrehozni, amely megbízhatóan megvédi a testet a kórokozók támadásaitól, és ugyanakkor semmiképpen sem károsítja a saját szerveit. Az autoimmun betegségek az adaptív immunitási rendszer magas specifitásának mellékhatásai, a költségek, amelyeket meg kell fizetnünk a baktériumokkal, vírusokkal és más kórokozókkal teli világ sikeres fennmaradásának lehetőségéért..

Az orvostudomány - az emberi kéz alkotása - nem képes teljes mértékben helyrehozni azt, amit a természet teremtett, tehát manapság az autoimmun betegségek egyike sem gyógyul meg teljesen. Ezért a modern orvostudomány célja a betegség időben történő diagnosztizálása és tünetei hatékony enyhítése, amelytől a betegek életminősége közvetlenül függ. Ahhoz azonban, hogy ez lehetséges legyen, fel kell hívni a nyilvánosság figyelmét az autoimmun betegségekre és azok kezelésének módjára. "A figyelmeztetés az alkarban van!" - ez az egész világon erre létrehozott állami szervezetek mottója.

Hematopoietikus őssejt

Kinek lenni? Hogyan választja ki a vérképző őssejt "szakmát"

A HSC egy része nyugalomban van: az ilyen sejtek inaktívak és nem vesznek részt a sejtciklusban. Az ébredéskor azonban a hematopoietikus őssejt nagyon fontos döntést hoz. Az összes őssejt egyedi tulajdonsága az önmegújulás képessége - az úgynevezett szimmetrikus megosztás az anyasejt azonos példányának kialakulásával. Tehát a vérképző őssejt szinte végtelenül meghosszabbíthatja gyermekkorát.

De ha a GSK úgy döntött, hogy felnövekszik, akkor folytatódik az aszimmetrikus megosztás, amely végül differenciálódáshoz (specifikus tulajdonságok megszerzéséhez) vezet. A klasszikus vérképzési rendszer szerint * egy ilyen aszimmetrikus megosztás eredményeként elődje alakul ki („mi választotta meg az útját”), amely a két fő vérképző hajtás - a mieloid („tanulmány”) és a lymphoid („hadsereg”) egyikét eredményezi [10]..

Az általános mieloid prekurzorok a jövőben az alábbi területek egyikét választják („specialitások”): megakariocitikus (amelynek végeredménye a vérlemezkék képződése, amely véredények kialakulásával jár, érrendszeri károsodással), vörösvértestek (olyan vörösvértestek képződésével, amelyek oxigént szállítanak a szövetekbe, és ezekből széndioxidot képznek). monocitikus (a monociták később makrofágokká alakulnak és idegen részecskéket szívnak fel) vagy granulocitikus (érett sejtek granulált struktúrákat tartalmaznak (szemcsézettség), amelyek bizonyos anyagokat halmoznak fel, és neutrofilek, eozinofilek és bazofilok képviselik, amelyek különböző funkciókat látnak el).

* - A modern adatok szerint a vérképző őssejt "felnövekszik", fokozatosan elveszíti az önmegújulás képességét, és megszerezheti a megkülönböztetési képességet. És a sejt úgy dönt, hogy egy „dolgozó specialitást” választ, azaz megakariocitikus és eritrocitikus differenciálódási irányt, még mielőtt megvizsgálná a „tanulmány” és a „hadsereg” (mieloid vagy lymphoid baktériumok) lehetőségeit [11]..

A közös limfoid prekurzorok az immunrendszer sejtjeit - NK sejteket, T- és B-limfocitákat - képezik, amelyek megóvják a testet az inváziótól. Az NK sejtek (nagy szemcsés limfociták) idegeneket ölnek meg, a T-limfociták felismerik az ellenség epitópját (antigén hely) és támadást (T-segítők) vagy maguk támadását (citotoxikus limfociták) szervezhetik meg, és a B-limfociták, az antigénnel való találkozás után is plazmasejtekké alakulnak, specifikus antitesteket termelnek, és távolról ütik őket az ellenséggel.

Hogyan dönt a hematopoietikus őssejt, hogy örökké fiatal marad-e, vagy elindul-e a differenciálódás útján, és érett vérsejtté válik? És hogyan választja meg jövőbeli szakmáját? Számos tanulmány eredménye bizonyítja, hogy a vérképző őssejt * környezete fontos szerepet játszik. Mindenekelőtt ezek a sejtek különféle típusai, amelyek a csontvelő hematopoietikus rést képezik..

Rendszerint megkülönböztetnek egy endosztatikus rést, amelynek alkotóelemei oszteoblasztok. Bizonyítékok vannak arra, hogy az endosztatikus fülkében nyugalomban vannak sejtek [12]. Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy az osteoblasztok fontos szerepet játszanak a limfoid progenitorok - jövőbeli "katonák" - kialakulásában [13]. Beszélnek egy olyan érrendszeri (vaszkuláris) résről is, amelyet a szinuszos és perivaszkuláris sejtek endotél sejtjei alkotnak [12, 13]. 2012-ben Wang és munkatársai publikáltak egy könyvet, amely leírja a szinuszos és a perivaszkuláris sejtek endotél sejtjei közötti területet, ezt hemoszféranak nevezik [15]. Ebben a térben találtunk nagyszámú vérképző őssejtet, amelyek különleges feltételeket jelentettek a vérsejtek "fiatal" állapotának fenntartására. Ezen rések anatómiai közelsége miatt azonban lehetetlen egyértelműen elválasztani őket. A háromdimenziós megjelenítés módszereivel kimutatták, hogy a csontvelő endosztatikus régiója, jó érérképződéssel, csak megteremti a feltételeket a vérképző őssejtek létezéséhez és működéséhez [16].

Ezenkívül más csontvelő sejtek is befolyásolhatják a vérképző őssejt sorsát. Például, az adipocitákról kimutatták, hogy gátolják a vérképzést, míg a szimpatikus idegrostok mellett elhelyezkedő nem myelinizáló Schwann sejtek nyugalomban támogatják a HSC-ket..

A környező sejtek közvetlen befolyása mellett a HSC-ket számos oldható anyag - citokinek és növekedési faktorok - is befolyásolják. Néhányat niche-sejtek termelik, mások a csontvelőtől mesterségesen szintetizálódnak (például eritropoetin a vesékben és parathormon hormon a mellékpajzsmirigyben). Egyes anyagok meghosszabbítják a HSC gyermekkorát (például a CXCL-12, a CXC alcsalád kemokinje), hozzájárulva az önmegújuláshoz [14]. És néhányan arra gondolnak, hogy felnőttnek és a jövőbeli szakmának a kérdése. Például, az interleukin-7, mint katonai játék, elősegíti a szolgálati gondolatok megjelenését a fiatal sejtekben, és a granulocita kolóniákat stimuláló faktor fejleszti a vágyát a tudásra. A szimpatikus idegrendszer szintén részt vesz a vérképződés szabályozásában, jeleket továbbítva a test helyzetéről [12].

A szakma kiválasztása azonban nem könnyű folyamat. És hatalmas szerepet játszik benne, a külső befolyások mellett a személyes preferenciák és hajlamok is. Mint az embereknél, a hematopoietikus őssejt gazdag és komplex belső világgal rendelkezik, amelyet transzkripciós faktorok képviselnek. Az interakciók végül döntéseket hoznak arról, hogy kinek kell lennie [17, 18].

Például a GATA1 transzkripciós faktor génjének expressziója elősegíti az eritrociták és a megakariociták differenciálódási irányainak megválasztását, míg a PU.1 magas szintje a monocitikus út mentén történő differenciálódással jár, és gátolja a sejt vágyát, hogy eritrocitává vagy megakariocitává váljon. Ez a két transzkripciós faktor összekapcsolódik oly módon, hogy egyikük termelésének növelése csökkenti a másik gén expresszióját. A PU.1 gén (SPI1) expressziós szintjét az Ikaros transzkripciós faktor is szabályozza, amely serkenti a Gfi1 transzkripciós represszor szintézisét. Együtt gátolják az SPI1 expresszióját. A PU.1 koncentrációjának növekedése aktiválja az Egr transzkripciós tényezőit, amelyek kiváltják a monocitákra történő differenciálódás programját. Az Egr aktiválja a fehérjék Id családjának (a DNS-kötő fehérjék gátlói) géneit is, ami az E2A termelésének csökkenéséhez vezet, amely a B-limfociták kialakulásának legfontosabb transzkripciós tényezője. Ezenkívül a csökkent PU.1 szint blokkolja a sejtek B-limfocitákká történő differenciálódását más módon - az EBF faktor gének expressziójának csökkentésével [17, 18].

Természetesen a transzkripciós tényezők mechanikus blokkként történő bemutatása rendkívüli egyszerűsítés. Ezenkívül a leírt interakciók csak egy kis része a transzkripciós faktorok hatalmas hálózatának. Jelenleg kiterjedt kutatások folynak annak érdekében, hogy megértsék a hematopoietikus őssejtek differenciálódásának szabályozásában részt vevő belső tényezőket és azok külső tényezőkkel való kapcsolatát, például más sejtek és oldható tényezők befolyását. Mindez az ismeret segít jobban megérteni a normál és különféle betegségekben a hemopoiesis alapját képező folyamatokat, kidolgozza a betegségek kezelésének megközelítéseit, valamint megtanulja kezelni a vérképző őssejtek sorsát in vitro és in vivo..

További információ:

A szakaszhoz:

Ezenkívül lásd:

Forrás (anyagok alapján): A. Bogolyubova. Mentesség: idegenek és... sajátjaik elleni küzdelem. / Különleges projekt: autoimmun betegségek / biomolekulák 2017.01.26

Irodalom:

  1. Mark D. Turner, Belinda Nedjai, Tara Hurst, Daniel J. Pennington. (2014). Citokinek és kemokinek: A sejtjelző és gyulladásos betegségek kereszteződésénél. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular CellResearch. 1843, 2563-2582;
  2. Janeway C.A. Jr., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiológia: az immunrendszer egészségben és betegségekben (5. kiadás). NY: Garland Science, 2001;
  3. M. Goodell. (2015). Bevezetés a hematopoietikus őssejtekről szóló áttekintő sorozatba. Vér 125, 2587-2587;
  4. 4Himanshu Kumar, Taro Kawai, Shizuo Akira. (2011). Kórokozó felismerése a veleszületett immunrendszer által. Az immunológia nemzetközi áttekintése. 30, 16-34;
  5. N. D. Pennock, J. T. White, E. W. Cross, E. E. Cheney, B. A. Tamburini, R. M. Kedl. (2013). T-sejt válaszok: naiv a memória és minden, ami köztük van. AJP: Előrelépések a fiziológia oktatásában. 37, 273-283;
  6. T-limfociták: utazók és kanapé burgonya;
  7. Kasatskaya S. (2016). A gamma / delta T limfociták klonális szelekciója: új szerepek az alpopulációkban és a klasszikus alfa / béta T sejtekkel szembeni különbségek. IBH weboldal;
  8. S. Paul, Shilpi, G. Lal. (2015). A gamma-delta () T-sejtek szerepe az autoimmunitásban. Journal of LeukocyteBiology. 97, 259-271;
  9. Összpontosítson az 50 éves B-sejtekre. (2015). Nat. Fordulat. Immun. 15;
  10. Zhu J. és Emerson S.G. (2002). Hematopoietikus citokinek, transzkripciós faktorok és a vonal elkötelezettsége. Oncogene. 21, 3295–3313;
  11. Rieger M.A. és Schroeder T. (2012). Vérképzésre. Hideg tavaszi harb. Perspect. Biol., 4 (12), a008250;
  12. Semenova N.Yu., Bessmeltsev S.S., Rugal V.I. (2014). A vérképző sejtek résének biológiája. Klinikai onkohematológia. 7 (4), 501-511;
  13. Ugarte F. és Forsberg E.C. (2013). Haematopoietikus őssejt-rések: az új betekintés új kérdéseket vet fel. EMBO J.32 (19), 2535-2547;
  14. Ó, I.H. és Humphries R.K. (2012). Összefoglaló áttekintés: A hematopoietikus őssejt állapot többdimenziós szabályozása. Őssejtek. 30. (1), 82–88;
  15. Wang L., Benedito R., Bixel M., Zeuschner D., Stehling M., Sävendahl L. és mtsai. (2012). A csontvelőben klónozódóan terjedő vérképző egység azonosítása. EMBO J.32, 219-230;
  16. Nombela-Arrieta C., Pivarnik G., Winkel B., Canty K. J., Harley B., Mahoney J.E. et al. (2013). A vérképző őssejtek és progenitor sejtek lokalizációjának és hipoxiás állapotának mennyiségi leképezése a csontvelő mikrokörnyezetében. Nat. Cell Biol., 15, 533-543;
  17. Borghesi L. (2014). Vérképződés egyensúlyi állapotban és stresszben: önmegújulás, a vonal sorsának megválasztása és a veszélyes jelek citokinjelekké történő átalakítása a HSC-kben. J. Immunol., 193 (5), 2053–2058;
  18. Schütte J., Moignard V., Göttgens B. (2012). Az őssejt állapotának megállapítása: betekintés a vérsejt-sejtek fejlődésének hálózati elemzéséből. Wiley Interdiscip. Fordulat. Syst. Biol. Med. 4 (3), 285–295..

egészségesnek lenni!

Hivatkozások a probiotikára